Científicos del Laboratorio de Ciencias Médicas del Consejo de Investigación Médica y del Imperial College de Londres han descubierto que “desactivar” una proteína llamada IL-11 puede aumentar significativamente la esperanza de vida saludable de los ratones en casi un 25%.
Los científicos, en colaboración con colegas de la Facultad de Medicina de Duke-NUS en Singapur, probaron los efectos de la IL-11 creando ratones a los que se les había eliminado el gen que produce IL-11 (interleucina 11). Esto prolongó la vida de los ratones en más de un 20% en promedio.
También trataron a ratones de 75 semanas de edad (equivalente a la edad de unos 55 años en humanos) con una inyección de un anticuerpo anti-IL-11, un fármaco que detiene los efectos de la IL-11 en el cuerpo.
Los resultados, publicados en NaturalezaLos resultados fueron espectaculares: los ratones a los que se les administró el fármaco anti-IL-11 desde las 75 semanas de edad hasta la muerte tuvieron una expectativa de vida media extendida en un 22,4% en los machos y un 25% en las hembras. Los ratones vivieron una media de 155 semanas, en comparación con las 120 semanas de los ratones no tratados.
El tratamiento redujo en gran medida las muertes por cáncer en los animales, así como las numerosas enfermedades causadas por fibrosis, inflamación crónica y metabolismo deficiente, características del envejecimiento. Se observaron muy pocos efectos secundarios.
“Estos resultados son muy emocionantes. Los ratones tratados tenían menos cánceres y no presentaban los signos habituales de envejecimiento y fragilidad, pero también observamos una reducción del desgaste muscular y una mejora de la fuerza muscular. En otras palabras, los ratones viejos que recibieron anti-IL11 estaban más sanos”.
Los medicamentos y tratamientos propuestos anteriormente para prolongar la vida han tenido perfiles de efectos secundarios deficientes, o no funcionan en ambos sexos, o podrían prolongar la vida, pero no la vida saludable; sin embargo, este no parece ser el caso de la IL-11″.
Aunque estos hallazgos se han realizado únicamente en ratones, plantean la tentadora posibilidad de que los fármacos puedan tener un efecto similar en personas mayores. Los tratamientos anti-IL-11 se encuentran actualmente en ensayos clínicos en humanos para otras enfermedades, lo que podría brindar oportunidades interesantes para estudiar sus efectos en humanos mayores en el futuro”.
Profesor Stuart Cook, coautor correspondiente, del Laboratorio de Ciencias Médicas del Consejo de Investigación Médica (MRC LMS), Imperial College London y Duke-NUS Medical School en Singapur
Los investigadores han estado investigando IL-11 durante muchos años y en 2018 fueron los primeros en demostrar que IL-11 es una proteína profibrótica y proinflamatoria, revirtiendo años de caracterización incorrecta como antifibrótica y antiinflamatoria.
La profesora adjunta Anissa Widjaja, de la Facultad de Medicina de Duke-NUS (Singapur), coautora del estudio, afirmó: “Este proyecto comenzó en 2017, cuando un colaborador nuestro nos envió algunas muestras de tejido para otro proyecto. Por curiosidad, realicé algunos experimentos para comprobar los niveles de IL-11. A partir de las lecturas, pudimos ver claramente que los niveles de IL-11 aumentaban con la edad y fue entonces cuando nos emocionamos de verdad”.
“Hemos descubierto que estos niveles crecientes contribuyen a producir efectos negativos en el organismo, como la inflamación y la prevención de la curación y la regeneración de los órganos tras una lesión. Aunque nuestro trabajo se realizó en ratones, esperamos que estos hallazgos sean muy relevantes para la salud humana, dado que hemos observado efectos similares en estudios de células y tejidos humanos.
“Esta investigación es un paso importante hacia una mejor comprensión del envejecimiento y hemos demostrado, en ratones, una terapia que podría potencialmente prolongar el envejecimiento saludable, al reducir la fragilidad y las manifestaciones fisiológicas del envejecimiento”.
Anteriormente, los científicos han postulado que la IL-11 es un remanente evolutivo en los humanos, ya que si bien es vital para la regeneración de las extremidades en algunas especies animales, se cree que es en gran medida redundante en los humanos.
Sin embargo, después de los 55 años, aproximadamente, en los seres humanos se produce más IL-11 y las investigaciones anteriores han vinculado esto con la inflamación crónica, la fibrosis en los órganos, los trastornos del metabolismo, el desgaste muscular (sarcopenia), la fragilidad y la fibrosis cardíaca. Estas afecciones son muchos de los signos que asociamos con el envejecimiento.
Cuando dos o más de estas condiciones ocurren en un individuo, se conoce como multimorbilidad, que abarca una gama de condiciones que incluyen enfermedad pulmonar, enfermedad cardiovascular, diabetes, deterioro de la visión y la audición y una serie de otras condiciones.
El profesor Cook afirmó: “La actividad del gen IL-11 aumenta en todos los tejidos del ratón con la edad. Cuando se activa, provoca multimorbilidad, que son enfermedades asociadas al envejecimiento y pérdida de funciones en todo el cuerpo, desde la vista hasta la audición, desde los músculos hasta el cabello y desde la función de bombeo del corazón hasta los riñones”.
Según muchos organismos sanitarios líderes, incluidos el NHS y la OMS, se reconoce que la multimorbilidad y la fragilidad están entre los mayores desafíos mundiales de la atención sanitaria del siglo XXI.
Actualmente no existe ningún tratamiento disponible para la multimorbilidad, salvo intentar tratar individualmente cada una de las múltiples causas subyacentes.
Los científicos advierten que los resultados de este estudio se realizaron en ratones y que es necesario establecer con mayor profundidad la seguridad y eficacia de estos tratamientos en seres humanos mediante ensayos clínicos antes de que las personas consideren utilizar medicamentos anti-IL-11 para este propósito.
El estudio fue financiado principalmente por el Consejo Nacional de Investigación Médica (Singapur) y el Consejo de Investigación Médica (Reino Unido).
Fuente:
Investigación e innovación en el Reino Unido
Referencia de la revista:
Widjaja, A.A., y otros. (2024) La inhibición de la señalización de IL-11 prolonga la salud y la vida útil de los mamíferos. Naturaleza. doi.org/10.1038/s41586-024-07701-9.