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Para algunas personas con depresión, encontrar el medicamento adecuado puede ser un proceso de prueba y error que dura meses o incluso años, lo que puede empeorar los síntomas.
Pero ¿qué pasaría si los médicos, al diagnosticar a alguien con depresión, pudieran evaluar exactamente cómo la depresión está afectando el cerebro del paciente y prescribir un tratamiento que funcione bien la primera vez?
Los científicos pueden estar un paso más cerca de esa realidad, gracias a una nueva investigación que ha identificado seis subtipos (o “biotipos”) de depresión mayor mediante imágenes cerebrales combinadas con aprendizaje automático. El estudio, publicado el lunes en la revista Nature Medicine, también evaluó cómo respondieron tres de esos biotipos a diferentes antidepresivos y terapias.
“Actualmente no hay pruebas disponibles para ayudar a determinar qué tipo de depresión tienen (las personas) o, creo que es especialmente importante, qué tratamiento podría ser el más adecuado para ellas”, dijo la Dra. Leanne Williams, autora principal del estudio y Vincent VC. Woo Profesor de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California. “La situación actual es que confiamos en que una persona nos diga lo que está experimentando y que el médico o terapeuta observe los síntomas y llegue a un diagnóstico”.
Alrededor de 280 millones de personas en todo el mundo y 26 millones de personas en los Estados Unidos padecen depresión, que es una de las principales causas de discapacidad. Según el estudio, entre el 30% y el 40% de las personas con depresión no experimentan una mejoría de los síntomas después de probar un tratamiento. Y alrededor del 30% de las personas diagnosticadas con depresión experimentan depresión resistente al tratamiento cuando el trastorno no mejora después de múltiples intentos de tratamiento.
“Eso motivó este estudio: tener una forma completamente nueva de obtener más rápidamente el tratamiento adecuado, de descubrir el tratamiento adecuado para cada persona la primera vez”, dijo Williams, quien también es director del Centro de Salud Mental de Precisión de Stanford. y Bienestar. Williams perdió a su pareja en una lucha de décadas contra la depresión en 2015 y durante más de 20 años ha centrado su trabajo en la atención individualizada de la salud mental.
Los autores utilizaron datos de 801 participantes adultos a quienes previamente se les había diagnosticado depresión o ansiedad, y 137 participantes sanos del grupo de control. Los autores utilizaron resonancia magnética funcional (imagen por resonancia magnética) para medir la actividad cerebral de los participantes cuando estaban en reposo sin hacer nada, centrándose en regiones del cerebro que ya se sabe que desempeñan un papel en la depresión y en las conexiones entre esas regiones. También monitorearon la actividad cerebral cuando los participantes, que en promedio tenían alrededor de 30 años, participaron en varias pruebas que evaluaron su funcionamiento cognitivo y emocional.
Los autores también asignaron al azar a 250 de los participantes para recibir psicoterapia conductual o uno de los tres antidepresivos de uso común: venlafaxina, escitalopram o sertralina.
Los seis biotipos de depresión que encontraron los autores incluyen uno caracterizado por hiperactividad en las regiones cognitivas, que se asoció con más ansiedad, prejuicios negativos, desregulación de amenazas y anhedonia que otros biotipos. La desregulación de amenazas se refiere a cómo las personas manejan sus reacciones ante sus miedos, como las interacciones sociales, dijo Williams. La anhedonia es la falta de interés o disfrute de las experiencias de la vida.
Los participantes con este biotipo también obtuvieron peores resultados en tareas de función ejecutiva que evaluaban qué tan bien podían manejar pensamientos o comportamientos, tomar decisiones o suprimir distracciones, dijo Williams. También tuvieron la mejor respuesta al antidepresivo venlafaxina.
Otro biotipo estuvo marcado por niveles más altos de conectividad cerebral en tres regiones asociadas con la depresión y la resolución de problemas. Aquellos con este biotipo también cometieron errores en las pruebas de función ejecutiva, pero obtuvieron buenos resultados en tareas cognitivas. Descubrieron que sus síntomas se aliviaban mejor con la terapia de conversación conductual, que enseña habilidades para abordar mejor los problemas diarios.
La mayor conectividad en estas regiones del cerebro podría ser lo que ayudó a los participantes con ese biotipo a adoptar más fácilmente nuevas habilidades, afirmó en un comunicado de prensa el coautor del estudio, el Dr. Jun Ma.
También hubo un biotipo que se distingue por niveles más bajos de actividad en el circuito cerebral que gestiona la atención. Este biotipo se relacionó con más errores en tareas que requieren atención sostenida y menos posibilidades de mejorar con la terapia. Las personas con este biotipo pueden necesitar primero medicamentos para la disfunción para poder beneficiarse más de la terapia, dijo Ma, profesora de medicina Beth y George Vitoux en la Universidad de Illinois en Chicago.
Los autores también encontraron un biotipo caracterizado por una alta reactividad emocional, lo que significa que los cerebros de los participantes de este grupo se vieron más afectados por estímulos emocionales como sus propias emociones o las expresiones faciales de las personas, dijo Williams. Otro biotipo se asoció con una menor actividad en las regiones cognitivas del cerebro y menos conectividad en las regiones emocionales, lo que significa que estos participantes tenían dificultades para responder a la información cognitiva y regular las emociones negativas.
Esos dos últimos biotipos no respondieron a los medicamentos ni a la terapia, lo que sugiere que podrían ser necesarias otras opciones para las personas con esos tipos, dijo Williams. “En otros estudios, encontramos que responden a algunos de los tratamientos más nuevos que se están desarrollando”.
El sexto biotipo identificado no difirió de los escáneres cerebrales de la misma región en personas sin depresión. Williams dijo que cree que este hallazgo podría significar que no se ha descubierto por completo toda la gama de la biología cerebral que subyace a la depresión.
“La depresión son muchas cosas diferentes con muchas causas, cambios biológicos y tratamientos diferentes”, dijo el Dr. Richard Keefe, profesor emérito de psiquiatría y ciencias del comportamiento en el Centro Médico de la Universidad de Duke en Carolina del Norte, que no participó en el estudio. estudiar.
El estudio “da un paso positivo en la dirección” de resolver estas cosas, añadió Keefe por correo electrónico.
Obstáculos y próximos pasos
El estudio, aunque “sofisticado y muy bien hecho”, tiene varios problemas clave, incluido el bajo número de personas inscritas en el tratamiento, dijo el Dr. Jonathan Alpert, presidente Dorothy y Marty Silverman del departamento de psiquiatría y ciencias del comportamiento de Montefiore. Centro Médico en la ciudad de Nueva York. “Debe considerarse como un estudio muy preliminar que debe replicarse”.
Además, se necesitan muestras más diversas, afirmó Alpert, que no participó en el estudio y es profesor de psiquiatría, neurociencia y pediatría en la Facultad de Medicina Albert Einstein. La mayoría de los participantes eran blancos y el 2% eran negros.
Pero el siguiente paso más importante es un estudio que pruebe la hipótesis de los autores (que si los pacientes tienen biotipos particulares, les irá mejor con un tratamiento específico) y haga un seguimiento de los participantes a lo largo del tiempo, dijo Alpert, presidente del Consejo de la Asociación Psiquiátrica Americana sobre Investigación.
Los 250 participantes del tratamiento no fueron asignados al azar según sus biotipos. Entonces, lo que Alpert recomienda que los autores hagan a continuación es asignar a las personas a tratamientos según sus biotipos y ver si esos participantes obtienen mejores resultados con ese método que si hubieran sido asignados a un tratamiento según el criterio clínico sin conocimiento de su biotipo.
Otro problema es que el estudio investigó sólo una forma de psicoterapia y tres medicamentos; en el mundo real, hay muchos de cada uno, dijo Alpert. Todos los medicamentos también se basaban en serotonina, pero existen algunas otras clases de antidepresivos.
Los estudios sólo pueden hacer mucho a la vez, reconoció Alpert, pero abordar estas deficiencias de forma gradual ayudaría a continuar los avances hacia la psiquiatría de precisión.
Los métodos y hallazgos del estudio están a años de ser aplicados a la atención directa del paciente, dijeron los expertos, pero hay financiación para tales esfuerzos.
“Desde 2009, el Instituto Nacional de Salud Mental ha invertido en el uso de la ciencia básica, incluidas imágenes cerebrales funcionales como en este estudio, para identificar las causas de las enfermedades mentales a través de enfoques que profundizan más que los enfoques de diagnóstico tradicionales”, dijo Keefe.
Este mes, Williams recibió una subvención de 18,8 millones de dólares como parte de la iniciativa Fenotipos medidos individualmente para avanzar en la traducción computacional en salud mental de los Institutos Nacionales de Salud. La subvención apoya un proyecto de cinco años en el que participan 4.500 participantes y que se centra en el desarrollo de una mejor herramienta de diagnóstico y tratamiento para los biotipos de depresión.
El enfoque del nuevo estudio ha comenzado a implementarse experimentalmente en una clínica de Stanford, dijo Williams.
“Cuando lo usamos en ese entorno, podemos efectivamente duplicar las posibilidades de que alguien mejore”, dijo, elevando las probabilidades de que alrededor del 30% de las personas mejoren con el enfoque tradicional a alrededor del 75% con el método más preciso.
Este método no pretende reemplazar ni ser la opción principal para las evaluaciones de casos individuales de depresión, dijo Williams. Es otra pieza que se puede agregar al rompecabezas que también incluye información sobre síntomas, entrevistas clínicas y más.
Por ahora, las personas con depresión deben saber que “se están logrando avances continuos” para lograr que los pacientes reciban un tratamiento eficaz y eficiente, dijo Alpert. Si tiene dificultades, hable con un profesional de salud mental sobre sus opciones.
Un efecto poderoso que estos hallazgos podrían tener inmediatamente es reducir el estigma, afirmó Williams. Para las personas que piensan que su depresión se debe simplemente a que “no se esforzaron lo suficiente”, añadió, comprender el trastorno a través del lente de medidas objetivas de la función cerebral podría ser “profundamente útil”.