Los trasplantes de hígado asociados con enfermedades relacionadas con el licor están creciendo a un ritmo rápido, lo que está cambiando la investigación para invadir las patologías detrás de las dolencias a la luz de un suministro establecido de donantes de órganos.
A la vanguardia está Mengwei Zang, MD, PhD, un líder agradecido internacionalmente en la investigación de enfermedades hepáticas crónicas en el Centro de Ciencias de la Sanidad de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health San Antonio), que acaba de tomar una subvención innovadora de cinco primaveras y 2,53 millones de dólares. del Instituto Franquista sobre Exageración de Trinque y Dipsomanía, parte de los Institutos Nacionales de Sanidad.
Zang, profesor del Instituto Sam y Ann Barshop de Estudios de Persistencia y Envejecimiento de la universidad y del Unidad de Medicina Molecular de la Concesión de Medicina Joe R. y Teresa Vivaz Long, utilizará los fondos para desarrollar enfoques innovadores para investigar los mecanismos patológicos subyacentes al licor. -enfermedad hepática asociada.
La investigación representa una frontera científica en el estudio de la enfermedad hepática alcohólica y propone anomalías en el empalme del ARN como un nuevo negociador causal. Podría dar lado a nuevos tratamientos para evitar o compendiar la escazes de trasplantes.
“El trasplante temprano por enfermedad hepática asociada al licor es actualmente el motivo de más rápido crecimiento para los trasplantes de hígado”, dijo Zang, “lo que destaca la escazes verdadero y urgente de estudiar los mecanismos que impulsan la patogénesis del daño hepático inducido por el licor”.
La enfermedad hepática asociada al licor representa la parte de las muertes relacionadas con enfermedades hepáticas y sus tasas están aumentando en todo el mundo. La principal característica de la enfermedad hepática asociada al licor es el exceso de mantequilla en las células del hígado. Sin una intervención adecuada, puede progresar a afecciones potencialmente mortales, como cirrosis y carcinoma de hígado.
Aunque el trasplante de hígado es sólo una opción de tratamiento apto, persisten las preocupaciones sobre la escasez de hígados de donantes y el aventura de que los pacientes recaigan en el trastorno por consumo de licor luego del trasplante.
Como resultado, muchos pacientes carecen de golpe a tratamientos que les salven la vida, mientras que otros siguen teniendo mala salubridad incluso luego de tomar un trasplante.
Para invadir este desafío, Zang ha dirigido investigaciones recientes que muestran que el proceso lipogénico es un negociador crítico en el inicio y la progresión de la enfermedad hepática asociada al licor. En particular, el consumo excesivo de alcohol etílico induce la acumulación de lípidos o ácidos grasos y altera la homeostasis de los hepatocitos, que se refiere a la estabilidad de un tipo de célula importante para muchas funciones hepáticas.
El alcohol etílico, en este caso, no se refiere al aditivo del combustible en el surtidor de gasolina, sino a una forma diluida presente en las bebidas alcohólicas. La acumulación de lípidos inducida por el licor en los hepatocitos desencadena una respuesta inflamatoria amplificada y la asesinato de los hepatocitos interiormente del hígado, lo que representa una amenaza importante para la salubridad y, finalmente, culmina en la asesinato.
El empalme de ARN como negociador
El ácido ribonucleico, o ARN, es una molécula presente en la mayoría de los organismos vivos, y el ARN mensajero, o ARNm, transporta códigos del ADN que esencialmente le dicen al cuerpo cómo producir proteínas específicas.
El empalme de ARN es un proceso celular crítico en el que un transcrito de ARNm precursor se transforma en ARNm provecto. Funciona eliminando intrones, o regiones no codificantes de ARN, y uniendo nuevamente exones, o regiones codificantes, lo que permite la producción de diversas proteínas a partir de un solo gen.
Para el nuevo estudio realizado por el equipo de Zang, los investigadores han propuesto la anomalía en el empalme del ARN como un negociador que contribuye al transformación desregulado de los lípidos en los hepatocitos expuestos al licor.
El equipo utilizará una innovadora secuenciación de ARN, para revelar la presencia y cantidad de moléculas de ARN o isoformas empalmadas, y enfoques lipodómicos, en narración al estudio a gran escalera de vías y redes de lípidos celulares. Combinarán esto con el uso de modelos de ratón knockout específicos de tejido, en los que se inactivan genes de interés en ratones, para descubrir las causas fundamentales de la enfermedad hepática asociada al licor.
Zang, como investigador principal, enfatiza que el estudio se centra en invadir los principales desafíos de salubridad asociados con el trastorno por consumo de licor, como comprender las complejidades de los trastornos metabólicos y el daño hepático a través de la colaboración interdisciplinaria y una investigación impactante.
Colaborará con Xianlin Han, PhD, profesor, y Masahiro Morita, PhD, profesor asistente, los dos del Barshop Institute; y Zhijie “Jason” Liu, PhD, profesor asociado y becario CPRIT en investigación del cáncer en el Mays Cancer Center y el Instituto de Biotecnología del Unidad de Medicina Molecular de UT Health San Antonio.
Sus esfuerzos se centrarán en comprender si las anomalías específicas del empalme del ARN contribuyen a la patogénesis del daño hepático relacionado con el licor y cómo, en un esfuerzo por desarrollar estrategias de tratamiento específicas.
“Nuestra investigación tiene como objetivo descubrir objetivos novedosos y tratamientos más confiables y efectivos para la laceración hepática relacionada con el licor que a menudo progresa alrededor de insuficiencia hepática y daño a otros órganos”, dijo Zang. “Nuestro objetivo es combatir la afluencia de enfermedad hepática asociada al licor y proporcionar más opciones de tratamiento para la población de pacientes con trastorno por consumo de licor”.
UT Health San Antonio es el principal impulsor del sector de biociencias y atención médica de $44.1 mil millones de San Antonio, y es la institución de investigación académica más prócer del sur de Texas con una cartera de investigación anual de $413 millones.
Fuente:
Centro de Ciencias de la Sanidad de la Universidad de Texas en San Antonio