Información sobre la salud y el funcionamiento de los riñones

El glomérulo, la unidad de filtración fundamental del riñón, es una red intrincada de capilares -; pequeños vasos sanguíneos que regulan el movimiento de iones, agua y metabolitos mientras mantienen la impermeabilidad a macromoléculas esenciales como las proteínas. La pared capilar selectivamente permeable, conocida como barrera de filtración glomerular (BGF), consta de tres componentes principales: células endoteliales glomerulares (GEnC), la membrana basal glomerular y los podocitos. Los GEnC recubren la superficie interna de la pared capilar y están cubiertos por una fina capa de glicoproteínas y otros restos basados ​​en carbohidratos.

El receptor F5 acoplado a proteína G de adhesión (ADGRF5), un receptor de células transmembrana expresado en GEnC, está implicado en influir en la integridad del GFB, desempeñando potencialmente un papel en su mantenimiento estructural y funcional. Para dilucidar el papel preciso de ADGRF5 en el mantenimiento de la integridad del GFB, científicos del Instituto de Tecnología de Tokio (Tokyo Tech) y la Universidad de Kyorin llevaron a cabo un estudio de investigación colaborativo. Sus hallazgos fueron publicados en el Revista de la Sociedad Estadounidense de Nefrología el 6 de junio de 2024.

El equipo de investigación dirigido por el profesor asociado Nobuhiro Nakamura de la Facultad de Ciencias y Tecnología de la Vida de Tokyo Tech (Japón) y el profesor Miki Nagase del Departamento de Anatomía de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kyorin (Japón) llevó a cabo una serie de experimentos de eliminación y eliminación genética. en ratones y GEnC primarios humanos para investigar el papel específico y los mecanismos subyacentes de ADGRF5 en el mantenimiento de GFB.

Al explicar la motivación detrás de la presente investigación, el Dr. Nakamura comparte: “Durante nuestro análisis de los perfiles de expresión de genes renales utilizando la base de datos Nephroseq v5, observamos una expresión reducida de ADGRF5 ARNm en los glomérulos de pacientes con nefropatía diabética. Además, hubo una correlación positiva entre glomerular ADGRF5 expresión y la tasa de filtración glomerular estimada”.

Inicialmente, los investigadores observaron la expresión específica de ADGRF5 dentro de las células endoteliales que recubren la pared capilar glomerular. En ratones con inactivación genética de ADGRF5, la GFB se vio afectada por anomalías morfológicas como la división y el engrosamiento de la membrana basal glomerular y el desprendimiento de GEnC. La integridad general de GFB se vio gravemente afectada, lo que provocó albuminuria (presencia de proteínas albúminas en la orina).

Además, la eliminación y eliminación de la ADGRF5 El gen en ratones y GEnC primarios humanos, respectivamente, reveló alteraciones en la expresión de genes cruciales para mantener la integridad del GFB. Específicamente, nocaut/derribo de ADGRF5 Colágenos tipo IV significativamente regulados a la baja (Col4a3 y col4a4) que componen el GFB e influyen en la permselectividad del GFB. Además, el factor 2 similar a Krüppel (KLF2), un factor de transcripción mecanosensible que regula las funciones de las células endoteliales, estaba regulado positivamente.

En conjunto, sus hallazgos resaltan las funciones críticas de ADGRF5 para mantener la integridad de GFB. Al enfatizar el impacto potencial del trabajo de investigación, el Dr. Nakamura dice: “Este estudio revela un mecanismo novedoso que mantiene el GFB. Los conocimientos sobre el papel de ADGRF5 ayudan a comprender los trastornos glomerulares y contribuyen significativamente al avance de futuras investigaciones”.

Desbloquear las nuevas funciones del receptor ADGRF5 promete avances terapéuticos pioneros en el tratamiento de las disfunciones de la barrera de filtración glomerular, en particular la proteinuria.