Hasta la vencimiento, la prevención del cáncer colorrectal sigue siendo un tema desafiante. En este estudio, utilizamos una aleatorización mendeliana de dos muestras para investigar la asociación causal entre factores de estilos de vida poco saludables y el peligro de cáncer colorrectal en poblaciones europeas. Los resultados sugieren que una RCC más ingreso se asocia con un decano peligro de cáncer colorrectal, y fumar está potencialmente asociado con la incidencia de cáncer colorrectal. Sin secuestro, no se encontró evidencia definitiva que respalde una asociación entre el consumo de vino y la actividad física con la incidencia de cáncer colorrectal.
De fumar
Nuestro estudio encontró una posible asociación entre fumar y un decano peligro de cáncer colorrectal. Una revisión sistemática de seis estudios de cohortes y quince estudios de casos y controles en la población japonesa sugirió que fumar puede contribuir al aumento de la incidencia de cáncer de íntegro, pero no hubo evidencia epidemiológica suficiente para demostrar una asociación entre fumar y el cáncer de colon.19. Otro estudio prospectivo, que incluyó a 120.000 cubanos, investigó la relación entre diferentes edades para fumar y la mortalidad prematura. Los resultados mostraron que fumar podría provocar una decano incidencia de diversos tumores digestivos, incluido el cáncer colorrectal, siendo el impacto más pronunciado en personas que comenzaron a fumar ayer de los 10 abriles. El peligro de mortalidad prematura en estos individuos fue aproximadamente 2,51 veces decano que de no fumadores20. Un metaanálisis de 160 estudios observacionales que examinaron la asociación entre fumar y la incidencia y mortalidad del cáncer colorrectal concluyó que fumar estaba significativamente asociado con la incidencia de cáncer colorrectal, con un impacto más pronunciado en el cáncer de íntegro.21. A pesar de estos hallazgos, el mecanismo específico por el cual fumar media en el cáncer colorrectal aún no está claro. Un estudio nuevo indicó que fumar puede aumentar los niveles intestinales de ácido taurodesoxicólico (TADC) al inducir disbiosis de la microbiota intestinal. TADC puede activar vías de señalización como MAPK/ERK, IL-17 y TNF, lo que lleva a la tumorigénesis. Por otra parte, la disfunción de la barrera intestinal causada por la disbiosis de la microbiota intestinal podría proporcionar aún más este proceso.22. Nuestro prospección de aleatorización mendeliana sugiere una posible asociación entre el tabaquismo y el cáncer colorrectal, enfatizando la importancia del control del tabaco para compendiar la carga a dilatado plazo de esta enfermedad.
Consumo de vino
Nuestro estudio no encontró una asociación causal entre el consumo de vino y el peligro de cáncer colorrectal. Esta conclusión contrasta con los resultados de varios estudios observacionales. Un estudio de casos y controles que examinó la relación entre el consumo de vino y el peligro de cáncer colorrectal en la población mediterránea concluyó que el consumo moderado de vino (12 a 25 g/día) era un divisor protector para el cáncer colorrectal (OR = 0,35; IC del 95 %: 0,16 a 0,74). ), mientras que el consumo excesivo de vino (más de 48 g/día) fue un divisor de peligro para el cáncer colorrectal (OR = 3,45; IC del 95%: 1,35 a 8,83). Este impacto estaba estrechamente relacionado con el tipo de morapio consumido, y se cree que el consumo moderado de morapio tinto reduce el peligro de muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal.7. Por otra parte, un metanálisis de cinco estudios de casos y controles y merienda estudios prospectivos de casos y controles anidados que incluyeron 14.276 casos de cáncer colorrectal y 15.802 controles respaldaron esta conclusión.23. Sin secuestro, un estudio de cohorte sobre el potencial inflamatorio de la dieta y el peligro de cáncer colorrectal mostró que para algunas poblaciones específicas (dieta proinflamatoria), la frugalidad de vino era un divisor de peligro de cáncer colorrectal (OR = 1,02, P = 0,002).24. Aunque nuestro prospección de RM no encontró una asociación causal entre el consumo de vino y el cáncer colorrectal, no se puede excluir por completo el impacto potencial del consumo de vino sobre el cáncer colorrectal. Nuestro estudio se centró exclusivamente en una población europea, por lo que es necesaria más investigación para confirmar estos hallazgos.
Actividad física
Si aceptablemente no encontramos una asociación causal entre la actividad física y el cáncer colorrectal en este estudio, el papel de la actividad física en la prevención y el tratamiento del cáncer está aceptablemente establecido. Una revisión publicada recientemente sobre el mecanismo del prueba en la prevención y terapia del cáncer sugirió que la actividad física podría compendiar el peligro de cáncer al inhibir la proliferación de células tumorales, regular el transformación del tumor y el microambiente inmunológico e inducir la apoptosis.25. Numerosos estudios observacionales todavía han concluido que la actividad física reduce el peligro de cáncer colorrectal.26,27,28,29,30. Por lo tanto, a pesar de la incertidumbre en nuestro prospección de RM con respecto a la asociación causal entre la actividad física y el cáncer colorrectal, no se deben tener lugar por parada los beneficios potenciales del prueba. Se justifican estudios futuros con tamaños de muestra más grandes para proporcionar un prospección de RM más completo.
Obesidad
La obesidad ha sido definida por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) como un divisor de peligro para el cáncer colorrectal.31,32, opinión confirmada por numerosos estudios observacionales. El IMC y el WHR se utilizan para evaluar la obesidad. El IMC evalúa principalmente la obesidad genérico, mientras que el WHR evalúa la obesidad central. El IMC es actualmente el indicador más utilizado para evaluar la obesidad. Sin secuestro, un estudio de cohorte que incluyó a 387.672 participantes del Reino Unido concluyó que el WHR es más poderoso y sólido para predecir la morbilidad y la mortalidad que el IMC.33. Una revisión que resume la evidencia epidemiológica y fisiopatológica sobre la relación entre la obesidad y el cáncer mostró que el WHR estaba más fuertemente asociado con el peligro de cáncer que el IMC.34. Por otra parte, numerosos estudios han demostrado que el WHR tiene una decano capacidad de predicción que el IMC en enfermedades como la diabetes, el cáncer de próstata, el peligro cardiovascular, la cirrosis y la enfermedad por reflujo gastroesofágico.35,36,37,38,39,40. En el caso del cáncer colorrectal, la obesidad central está más estrechamente asociada con la enfermedad que la obesidad genérico. Un estudio de cohorte de 134.255 participantes chinos que investigó la asociación entre el peso, la distribución de la lubrificante y el peligro de cáncer colorrectal concluyó que, aunque tanto el IMC como el ICC se asociaron significativamente con el peligro de cáncer colorrectal, en los prospección estratificados por ICC e IMC, la asociación positiva entre El IMC y el CCR se debilitaron, mientras que el ICC seguía siendo significativo.41. En este estudio, confirmamos aún más la asociación causal entre un decano WHR y un decano peligro de cáncer colorrectal mediante la aleatorización mendeliana de dos muestras. Esta conclusión sugiere que la distribución de la lubrificante debería ser el foco de futuros estudios sobre la asociación entre la obesidad y el cáncer colorrectal en división de la lubrificante total.
Nuestro estudio tiene varias fortalezas: en primer división, utilizamos la aleatorización mendeliana de dos muestras como método de estudio, que ocupa el segundo división a posteriori de los ECA en el nivel de inferencia causal de la medicina basada en evidencia. Este método evita la influencia del sesgo de confusión y la causalidad inversa, lo que hace que la inferencia de causalidad sea más confiable. Por otra parte, la aleatorización mendeliana es menos costosa y más accesible que los ECA. En segundo división, todos los SNP utilizados en nuestro estudio se obtienen del prospección de datos de estudios de asociación de todo el genoma publicados, lo que garantiza una esforzado correlación entre los SNP y la exposición. En tercer división, todos los datos utilizados en este estudio provienen de poblaciones de ascendencia europea, y los SNP para la exposición y el resultado se derivaron de diferentes fuentes, evitando así el sesgo de gradación de la población y la superposición de muestras.
Nuestro estudio todavía tiene algunas limitaciones. En primer división, nuestros objetivos de investigación se limitan a la población europea, lo que requiere más investigaciones para determinar si los resultados son consistentes en otros grupos raciales. Por otra parte, el impacto de los factores de estilos de vida poco saludables en el cáncer colorrectal puede variar según los diferentes sitios anatómicos, subtipos patológicos y géneros. Sin secuestro, adecuado a las limitaciones en la disponibilidad de datos, no hay conjuntos de datos de cáncer colorrectal GWAS adecuados disponibles para realizar prospección de subgrupos. En el futuro se implementará un estudio más completo que incluya diferentes subgrupos de tumores colorrectales. En segundo división, la aparición de la mayoría de las enfermedades, especialmente el cáncer, requiere el impacto sinérgico de múltiples genes y factores ambientales. La aleatorización mendeliana solo puede investigar la influencia de un solo gen y no puede considerar de forma integral la complejidad de la sinergia de múltiples genes. Por otra parte, algunos posibles factores de confusión entre la exposición y el resultado y un tamaño de muestra insuficiente pueden sesgar la conclusión. Por lo tanto, se necesita una gran cantidad de estudios de seguimiento para perfeccionar aún más los hallazgos de este estudio.
En genérico, este estudio indicó que una FCC más ingreso es un divisor de peligro de cáncer colorrectal y que fumar está potencialmente asociado con el peligro de cáncer colorrectal. Desde la perspectiva de la investigación básica y clínica, sugerimos que las investigaciones futuras sobre el cáncer colorrectal no sólo deberían considerar el IMC sino todavía prestar peculiar atención a la WHR. Desde la perspectiva de la Epidemiología y la sanidad pública, este estudio destaca la importancia de dejar de fumar y nutrir un peso saludable y proporciona una relato para la prevención y el tratamiento del cáncer colorrectal en el futuro.